Duplicaciones en el locus IGH del medaka

Al igual que en el pez espinoso en el medaka también existen un gran número de duplicaciones de amplios segmentos de DNA genómico dentro del locus genético de las cadenas pesadas de los anticuerpos. Estas duplicaciones son recientes y han generado un gran número de isotipos de los cuales algunos de ellos puede que no sean funcionales. Más aún, en el medaka, parece que el proceso ha sido caótico. Aparecen IgMs con tres dominios en los que se ha perdido el CH3 (hasta ahora no existe otro ejemplo en la literatura) y además ahí exones sueltos que probablemente no se expresen en RNA mensajero. La explicación de estos exones sueltos es sugestiva de una generación muy reciente y que no han existido tiempo para inducir cambios mutacionales significativos. Por lo tanto en el estudio del locus genético del medaka va a ser muy importante saber cuál de los isotipos son realmente funcionales y significativos en la respuesta inmune. Por otro lado nos puede ayudar a entender lo que ocurre en los procesos evolutivos. Debido al amplio número de duplicaciones y la generación de diferentes formas de isotipos se puede deducir las formas posibles que puede tener un anticuerpo. Sobre esto hay datos interesantes que se mencionaran en otros post.

¿Porque el pez espinoso y el medaka tienen triplicaciones en el locus IGH?. Una explicación podría ser que el proceso de tiplificación hubiera sido único y ocurriera antes de la divergencia de las dos especies. Esto no puede ser posible..... las diferencias de secuencia en cada una de las clases de anticuerpos entre las dos especies son mayores que las diferencias de secuencia entre los isotipos de la misma especie. La conclusión que se obtiene es que el proceso de triplicación ha ocurrido de forma independiente en cada una de las dos especies. Por lo tanto la tendencia a la multiplicación de los anticuerpos es un proceso que abarca por lo menos a estas dos especies y queda descartado que sea un acto estocástico casual. ¿Tiene algo que ver el proceso biológico que induce la diversificación de las regiones VH?. Quizás un análisis detenido nos pueda ayudar a contestar estas preguntas.